Risk factors for early postoperative complications in acute colitis in the era of biologic therapy / Fatores de risco para complicações pós-operatórias precoces em colite aguda na era da terapia biológica

ABSTRACT BACKGROUND: Despite major advances in the clinical treatment of inflammatory bowel disease, some patients still present with acute colitis and require emergency surgery. AIMS: To evaluate the risk factors for early postoperative complications in patients undergoing surgery for acute colitis in the era of biologic therapy. METHODS: Patients with inflammatory bowel disease admitted for acute colitis who underwent total colectomy at a single tertiary hospital from 2012 to 2022 were evaluated. Postoperative complications were graded according to Clavien-Dindo classification (CDC). Patients with more severe complications (CDC≥2) were compared with those with less severe complications (CDC<2). RESULTS: A total of 46 patients underwent surgery. The indications were: failure of clinical treatment (n=34), patients' or surgeon's preference (n=5), hemorrhage (n=3), toxic megacolon (n=2), and bowel perforation (n=2). There were eight reoperations, 60.9% of postoperative complications classified as CDC≥2, and three deaths. In univariate analyses, preoperative antibiotics use, ulcerative colitis diagnosis, lower albumin levels at admission, and preoperative hospital stay longer than seven days were associated with more severe postoperative complications. CONCLUSIONS: Emergency surgery for acute colitis was associated with a high incidence of postoperative complications. Preoperative use of antibiotics, ulcerative colitis, lower albumin levels at admission, and delaying surgery for more than seven days were associated with more severe early postoperative complications. The use of biologics was not associated with worse outcomes.

RESUMO RACIONAL: Apesar dos enormes avanços no tratamento das doenças inflamatórias intestinais (DII), alguns pacientes apresentam quadros de colite aguda refratária ao tratamento clínico, e necessitam de cirurgia de urgência. OBJETIVOS: Avaliar os fatores de risco associados com complicações pós-operatórias precoces nos pacientes com colite aguda submetidos a colectomia na era das terapias biológicas. MÉTODOS: Pacientes com DII admitidos com colite aguda grave submetidos a colectomia total em hospital terciário no período de 2012 a 2022 foram analisados. As complicações pós-operatórias foram graduadas de acordo com a classificação Clavien-Dindo (CCD). Pacientes com complicações mais graves (CCD≥2) foram comparados com os menos graves (CCD<2). RESULTADOS: Foram submetidos a cirurgia 46 pacientes. As indicações foram: falha do tratamento conservador (n=34), preferência do paciente ou do cirurgião (n=5), hemorragia (n=3), megacólon tóxico (n=2) e perfuração intestinal (n=2). Reoperação foi necessária em oito pacientes, 60,9% tiveram complicações classificadas como CCD≥2, e três pacientes foram a óbito. Análise univariada identificou que uso de antibióticos no pré-operatório, diagnóstico de colite ulcerativa, hipoalbuminemia na admissão e período de internação maior que sete dias foi associada à complicações pós-operatória mais graves. CONCLUSÕES: Pacientes com colite aguda submetidos a cirurgia de urgência apresentaram alta taxa de complicações pós-operatórias. Uso pré-operatório de antibióticos, diagnóstico de retocolite ulcerativa, hipoalbuminemia na admissão e retardo na operação por mais que sete dias, esteve associado a complicações pós-operatórias mais graves. Uso de biológicos não se associou a piores desfechos.

Proctocolite induzida por proteína alimentar - teste de provocação oral deve ser realizado para confirmar o diagnóstico de alergia ao leite de vaca em neonatos? / Induced proctocolitis - oral food challenge should be done to confirm the diagnosis of cow's milk allergy in neonates?

ABSTRACT Background: Suspicion of food protein-induced proctocolitis based on empirical understanding of rectal bleeding can lead to misdiagnosis. Objective: to verify clinical and evaluative characteristics of patients who presented neonatal rectal bleeding and were on a restricted cow's milk diet. Methods: A cross-sectional retrospective study included patients followed up in a tertiary care center, who presented rectal bleeding in the neonatal period. The analyzed data included gender, gestational age, type of delivery, use of antibiotics during the last trimester of pregnancy, use of parenteral nutrition before the first manifestation, use of mechanical ventilation, initial clinical manifestations associated with rectal bleeding, diet before the first manifestation, period of elimination diet, oral food challenge (OFC) results and symptoms presented in cases of positive OFC. Fisher's exact test and Mann-Whitney test were used to analyze the data. The level of significance was set to 5%. Results: Forty-two patients were selected: 30 preterm infants, 34 cesarean deliveries, 10 exclusively breastfed patients before rectal bleeding. Median age at OFC was 6.3 months old. Median of length of the elimination period before OFC was 5.9 months. OFC was negative in 33/42 (79%) patients and positive in 9/42 (21%). There was no association between OFC results and the evaluated data. The main symptom observed in patients with positive OFC was blood in stools. Conclusion: OFC was negative in most cases of suspected cow's milk allergy due to rectal bleeding in neonates, most of them with a history of prematurity.

RESUMO Contexto: A suspeita de proctocolite induzida por proteína alimentar (PCIPA) com base na compreensão empírica de sangramento retal pode levar a diagnósticos equivocados. Objetivo Verificar as características clínicas e evolutivas de pacientes que apresentavam sangramento retal neonatal e faziam uso de dieta restrita com leite de vaca. Métodos: Estudo transversal retrospectivo com pacientes acompanhados em um centro terciário, que apresentaram sangramento retal no período neonatal. Os dados analisados incluíram: sexo, idade gestacional, tipo de parto, uso de antibióticos no último trimestre da gravidez, uso de nutrição parenteral antes da primeira manifestação, uso de ventilação mecânica, manifestações clínicas iniciais associadas ao sangramento retal, dieta antes da primeira manifestação, período de dieta de eliminação, resultados do teste de provocação oral (TPO) e sintomas apresentados em casos de TPO positivo. O teste exato de Fisher e o teste de Mann-Whitney foram usados para analisar os dados. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Quarenta e dois pacientes foram selecionados: 30 prematuros, 34 partos cesáreos, 10 pacientes amamentadas exclusivamente antes do sangramento retal. A idade média na ocasião do TPO foi de 6,3 meses. A mediana da duração do período da dieta de eliminação antes do TPO foi de 5,9 meses. O TPO foi negativo em 33/42 (79%) pacientes e positivo em 9/42 (21%). Não houve associação entre os resultados do TPO e os dados avaliados. O principal sintoma observado em pacientes com TPO positivo foi sangue nas fezes. Conclusão: O TPO foi negativo na maioria dos casos de suspeita de alergia ao leite de vaca devido a sangramento retal em neonatos, a maioria deles com história de prematuridade.

Elevada prevalência de não adesão ao tratamento da colite ulcerativa em remissão: conhecer o problema para prevenir o prejuízo / High prevalence of non-adherence to ulcerative colitis therapy in remission: knowing the problem to prevent loss

ABSTRACT Background Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease whose manifestations can drastically affect the individual's quality of life, and therefore adherence to treatment is important in order to keep it in remission. Objective To verify the prevalence of non-adherence and the influence of sociodemographic, clinical and pharmacotherapeutic characteristics associated with non-adherence to treatment of UC in remission. Methods Cross-sectional study conducted with 90 individuals diagnosed with UC in remission. The information was collected through interviews during medical consultations at Medical Clinic of Gastroenterology of Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora. To verify the association of the variables under study with the outcome of interest and its measure of association, Student's t-test or Pearson's chi-square non-parametric test (P<0.05) was used and prevalence ratio and confidence interval were calculated. Results A high prevalence of non-adherence (77.8%) was found among patients with UC in remission. The individuals most likely to not adhere to the treatment were those aged less than 50 years, who were not engaged in paid work, with high scores for anxiety and who used more than one medication as part of the treatment of UC. Conclusion These findings reinforce that acknowledging the factors that influence the non-adherence behavior is of paramount importance for the development of strategies by health care professionals, assuring that those will be really effective to prolong, as much as possible, one of the most successful ways to maintain the UC remission period: the use of medications.

RESUMO Contexto Colite ulcerativa é uma doença inflamatória crônica que pode apresentar manifestações graves que afetam drasticamente a qualidade de vida do indivíduo e, dessa maneira, a adesão ao tratamento é importante a fim de manter a doença em remissão. Objetivo Verificar a prevalência de não adesão e a influência de características sociodemográficas, clínicas e farmacoterapêuticas associadas a não adesão ao tratamento da colite ulcerativa em remissão. Métodos Estudo transversal envolvendo 90 indivíduos diagnosticados com colite ulcerativa em remissão. As entrevistas foram conduzidas durante as consultas médicas realizadas na Clínica Médica de Gastroenterologia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Juiz de Fora. Para verificar a associação entre as variáveis com o desfecho de interesse, foi aplicado teste-t de Student ou teste não-paramétrico qui-quadrado de Pearson (P<0,05) e também razão de prevelência e intervalos de confiança foram calculados. Resultados Uma elevada prevalência de não adesão (77,8%) foi encontrada dentre os pacientes com colite ulcerativa em remissão. Os indivíduos mais propensos ao comportamento em questão foram aqueles com menos de 50 anos, sem trabalho remumerado, com escores mais elevados no teste de ansiedade e que utilizavam mais de um medicamento para o tratamento da colite ulcerativa. Conclusão Estes achados reforçam que o conhecimento de fatores que influenciam o comportamento de não adesão é de grande importância para o desenvolvimento de estratégias para a equipe de saúde, garantindo que estas sejam realmente eficazes para prolongar, tanto quanto possível, uma das formas mais bem-sucedidas de manter o período de remissão da colite ulcerativa: o uso de medicamentos.

Uso da metabolômica no diagnóstico de doenças inflamatórias intestinais / Use of metabolomics to the diagnosis of inflammatory bowel disease

ABSTRACT BACKGROUND: Crohn's disease and ulcerative colitis are the primary inflammatory bowel diseases (IBD), and its pathogenesis is related to genetic and environmental factors. Currently, the diagnosis of IBD results in a multidisciplinary approach with significant disadvantages, such as its invasive nature, time spent, and the fact that 10% of patients remain without diagnostic classification. However, new methodologies of analysis have emerged that allowed the expansion of knowledge about IBD, as the metabolomics, the study of metabolites. The presence and prevalence of such metabolites may prove to be useful as biomarkers in the diagnosis of IBD. OBJECTIVE: Analyze fecal samples for metabolic analysis in the diagnosis of inflammatory bowel diseases (IBD), providing differentiation between Crohn's disease and ulcerative colitis. METHODS: This is an observational study with 21 patients diagnosed with IBD (ulcerative colitis 11 and Crohn's disease 10) and 15 healthy controls, all with the consent and clarification. The fecal extracts of all patients are submitted to a high-resolution Nuclear Magnetic Resonance Hydrogen (1H-NMR) spectroscopy combined with multivariate and univariate pattern recognition techniques. Through the metabolomics of fecal extracts, gives us a characterization of employing a noninvasive approach. RESULTS: We identify some metabolites, such as lactate, succinate, alanine, and tyrosine, in the Crohn's disease fecal samples, and leucine, alanine, and tyrosine in the ulcerative colitis fecal samples. All the amino acids presented positive covariance for disease correlation. CONCLUSION: The results showed different metabolic profiles between IBD patients and healthy volunteers based on 1H-NMR analysis of fecal extracts. Moreover, the approach discriminated patients with Crohn's disease and ulcerative colitis. The metabolomics analysis is promising as a novel diagnostic technique for further IBD recognition and surveillance. New studies are necessary to validate these findings.

RESUMO CONTEXTO: A doença de Crohn e retocolite ulcerativa são as principais doenças inflamatórias intestinais (DII), e sua patogênese está relacionada a fatores genéticos e ambientais. Atualmente, o diagnóstico de DII resulta em uma abordagem multidisciplinar e apresenta desvantagens significativas, como sua natureza invasiva, tempo gasto e o fato de 10% dos pacientes permanecerem sem classificação diagnóstica. No entanto, surgiram novas metodologias de análise que permitiram ampliar o conhecimento sobre a DII, como a metabolômica, o estudo dos metabólitos. A presença e a prevalência desses metabólitos podem ser úteis como biomarcadores no diagnóstico da DII. OBJETIVO: Avaliar as amostras fecais por análise metabolômica no diagnóstico de DII, diferenciando os perfis metabólicos entre doença de Crohn e retocolite ulcerativa. MÉTODOS: Estudo observacional com 36 indivíduos (doença de Crohn 11, retocolite ulcerativa 10 e 15 controles saudáveis), todos com consentimento esclarecido. Os extratos fecais de todos os pacientes são submetidos a uma espectroscopia de alta resolução por ressonância magnética nuclear de hidrogênio (1H-RMN) combinada com técnicas de reconhecimento de padrões multivariados e univariados. Por meio da metabolômica utilizando extratos fecais, foi possível obter uma caracterização adequada das doenças inflamatórias intestinais através de uma abordagem não invasiva. RESULTADOS: Foi possível identificar os seguintes metabólitos nos pacientes com doen­ça de Crohn: lactato, succinato, alanina e tirosina e, no grupo retocolite ulcerativa encontrou-se leucina, alanina e tirosina. Todos os aminoácidos apresentaram covariância positiva para a doença. CONCLUSÃO: Os resultados demonstraram diferentes perfis metabólicos entre pacientes com DII e voluntários saudáveis, com base na análise por 1H-RMN dos extratos fecais. Além disso, pacientes com doença de Crohn e retocolite ulcerativa também podem ser discriminados usando essa abordagem. A análise metabolômica é promissora como uma nova técnica não invasiva de diagnóstico para melhor reconhecimento das DII. Novos estudos são necessários para validar esses achados.

Anemia e deficiência de ferro em pacientes com doença inflamatória intestinal em um centro de referência no Brasil: prevalência e fatores de risco / Anemia and iron deficiency in inflammatory bowel disease patients in a referral center in brazil: prevalence and risk factors

ABSTRACT BACKGROUND: Data regarding the prevalence of anemia in inflammatory bowel disease (IBD) patients are scarce in Brazil. Anemia and iron deficiency anemia have been known to cause significant functional impairment, lower quality of life, and higher morbidity and mortality and may be correlated with an impact on the cost of treatment. OBJECTIVE: The aim of this study was to estimate the prevalence and risk factors for anemia and iron deficiency anemia in patients with IBD in a tertiary IBD unit in Southeast Brazil. METHODS: We conducted an Institutional Review Board-approved retrospective analysis of an adult IBD cohort (IBD Unit, Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo, Brazil) consisting of 579 patients between January 2014 and July 2018. Clinicoepidemiological data, hemoglobin measurements and serum ferritin were extracted from electronic medical records. Anemia prevalence was calculated among ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) phenotypes. Risk factors for anemia were also calculated. RESULTS: A total of 529 (91%) patients had complete blood counts available in their medical records. Only 35.5% of IBD patients were fully screened for anemia. The prevalence of anemia in IBD patients was 24.6% (29.1% in CD and 19.1% in UC, P=0.008). The anemia was moderate to severe in 16.9% (19.8% in CD and 11.4% in UC, P=0.34). The prevalence of iron deficiency was 52.3% (53.6% in CD and 51.2% in UC, P=0.95). Anemia of chronic disease was present in 14.1% of IBD patients. A total of 53.8% of patients with anemia were in clinical remission. CD was associated with an increased prevalence of anemia (P=0.008; OR=1.76; CI 95% =1.16-2.66) compared to UC. The penetrant disease phenotype in CD was associated with a lower risk of anemia (P<0.0001; OR=0.25; CI 95% =0.14-0.43). Active disease compared to the disease in clinical remission was associated with an increased risk of anemia (P=0.0003; OR=2.61; CI 95% =1.56-4.36) in CD. The presence of anemia was less frequent in patients with CD who underwent surgical bowel resection compared to those who did not undergo surgery (P<0.0001; OR=0.24; CI 95% =0.14-0.40). No differences in anemia prevalence were observed regarding CD localization, age at diagnosis, UC extension or biological therapy (P>0.05). CONCLUSION: Despite the low levels of full screening, anemia and iron deficiency anemia were common manifestations of IBD. CD was associated with an increased risk of anemia, especially with active disease. In addition, patients with CD who underwent surgical bowel resection and penetrant disease phenotype in CD were associated with lower risk of anemia.

RESUMO CONTEXTO: Dados referentes à prevalência de anemia em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) são escassos no Brasil. Sabe-se que anemia e a anemia ferropriva causam comprometimento funcional significativo, menor qualidade de vida e maior morbimortalidade e podem estar correlacionadas com um impacto no custo do tratamento. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi estimar a prevalência e os fatores de risco de anemia e de anemia ferropriva em pacientes com DII em um centro de referência de DII no Sudeste do Brasil. MÉTODOS: Realizamos uma análise retrospectiva dos pacientes com DII adultos, aprovada pelo Comitê de Ética Institucional do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, Brasil, constituída por 579 pacientes no período de janeiro de 2014 a julho de 2018. Dados clínico-epidemiológicos, níveis de hemoglobina e de ferritina sérica foram obtidos dos prontuários eletrônicos. A prevalência de anemia foi calculada entre os fenótipos de retocolite ulcerativa (RCU) e doença de Crohn (DC). Fatores de risco para anemia também foram calculados. RESULTADOS: Um total de 529 (91%) pacientes tinha disponível o exame de hemograma completo em seus prontuários médicos. Apenas 35,5% dos pacientes com DII tinha o rastreamento completo para anemia. A prevalência de anemia nos pacientes com DII foi de 24,6% (29,1% na DC e 19,1% na RCU, P=0,008). A anemia foi moderada a grave em 16,9% (19,8% na DC e 11,4% na RCU, P=0,34). A prevalência de deficiência de ferro foi de 52,3% (53,6% na DC e 51,2% na RCU, P=0,95). Anemia de doença crônica estava presente em 14,1% dos pacientes com DII. Um total de 53,8% dos pacientes com anemia estavam em remissão clínica. A DC esteve associada a um aumento da prevalência de anemia (P=0,008; OR=1,76; IC 95% =1,16-2,66) em comparação à RCU. O fenótipo da doença penetrante na DC foi associado a um menor risco de anemia (P<0,0001; OR=0,25; IC 95% =0,14-0,43). A doença ativa comparada à doença em remissão clínica foi associada a um risco aumentado de anemia (P=0,0003; OR=2,61; IC 95% =1,56-4,36) na DC. A presença de anemia foi menos frequente nos pacientes com DC submetidos à ressecção intestinal em comparação aos que não foram submetidos à cirurgia (P<0,0001; OR=0,24; IC 95% =0,14-0,40). Não foram observadas diferenças na prevalência de anemia em relação à localização da DC, idade ao diagnóstico, extensão da RCU ou terapia biológica (P>0,05). CONCLUSÃO: Apesar do baixo rastreamento completo, tanto a anemia como a anemia ferropriva foram manifestações comuns da DII. A DC foi associada a um risco aumentado de anemia, especialmente com doença ativa. Além disto, pacientes com DC submetidos a ressecção intestinal e/ou com fenótipo penetrante tiveram menor risco de anemia.

Qualidade de vida dos pacientes de um ambulatório multidisciplinar de doenças inflamatórias intestinais / Quality of life of patients from a multidisciplinary clinic of inflammatory bowel disease

ABSTRACT BACKGROUND: Inflammatory bowel disease encompasses pathological entities, the main being Crohn's disease and ulcerative rectocolitis. Both are characterized by chronic inflammation of the intestine. It affects young people of active age, compromising the situation of those patients, especially their quality of life, experiencing a strong deterioration in their clinical condition, from physical to social and emotional aspects. OBJECTIVE: Evaluate the quality of life of patients assisted in the multidisciplinary reference outpatient clinic for the treatment of inflammatory bowel diseases, through sociodemographic data and specific questionnaires on the disease, evaluating the intestinal and systemic symptoms and the social and emotional aspects. Make a comparison between the two scales used to obtain the data. METHODS: A cross-sectional study was carried out in which patients diagnosed with inflammatory bowel disease were evaluated and observed at a reference outpatient clinic for treatment from May 2017 through December 2018. The participants responded to the Socio-demographic and Clinical Protocol, the SF-36 general quality of life questionnaire and the specific Inflammatory Bowel Disease questionnaire, in addition the correlation between the two scales was performed using Pearson's Correlation (metric scale), which data were analyzed by means of descriptive statistics and the significance level adopted was 5% (P≤0.05). The population studied consisted of 71 patients, excluding pregnant or nursing women and patients under 18 years of age. RESULTS: Seventy-one patients participated in the study, with an average age of 46.5 years and standard deviation of ±13.8; 45 patients had Crohn's disease and 26 were diagnosed with ulcerative rectocolitis; 73.2% were women; 64.8% married; 8.4%, smokers; 50.7% reported practising some type of physical activity. A good distribution of patients was observed between the domains of each questionnaire; no low scores were found for quality of life, and systemic symptoms and emotional aspects were those with the lowest scores among the parameters of the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire; physical (40.6±44.4) and emotional aspects (49.5±46.0) had lower scores among the Short Form-36 domains. The correlation between the two questionnaires proved to be significant. CONCLUSION: The clinical profile of the patients followed the characteristics of distribution and prevalence of these diseases. The impact of diseases on quality of life was observed in several aspects, especially those related to psychological components. Multidisciplinary follow-up, as well as psychological, social, nutritional and educational support should be considered important determinants to maintain or improve the quality of life of these patients.

RESUMO CONTEXTO: A doença inflamatória intestinal engloba entidades patológicas, sendo as principais a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa. Ambas se caracterizam por inflamação crônica do intestino. Acomete jovens em idade ativa comprometendo a situação desses pacientes, principalmente a qualidade de vida, que sofre uma forte deterioração frente à condição clínica dos portadores, desde aspectos físicos como também sociais e emocionais. OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida dos pacientes atendidos no ambulatório multidisciplinar de referência para o tratamento de doenças inflamatórias intestinais, através de dados sociodemográficos e de questionários específicos sobre a doença, avaliando os sintomas intestinais e sistêmicos e os aspectos sociais e emocionais. Realizar um comparativo entre os questionários específicos utilizados para obtenção dos dados. MÉTODOS: Realizou-se um estudo de corte transversal em que foram avaliados pacientes com diagnóstico de doença inflamatória intestinal, acompanhados em um ambulatório de referência para o tratamento, entre maio de 2017 e dezembro de 2018. Os participantes responderam ao Protocolo Sociodemográfico e Clínico, ao questionário de qualidade de vida geral SF-36 e ao específico Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, além da correlação realizada entre as duas escalas através da Correlação de Pearson (escala métrica), cujos dados foram analisados por meio da estatística descritiva e o nível de significância adotado foi de 5% (P≤0,05%). A amostra contou com 71 pacientes, sendo excluídos do trabalho gestantes ou nutrizes e menores de 18 anos. RESULTADOS: Setenta e um pacientes participaram do estudo, com média de idade de 46,5 anos e desvio padrão de ±13,8; 45 eram portadores de doença de Crohn e 26 possuíam o diagnóstico de retocolite ulcerativa; 73,2% eram mulheres; 64,8% casados; 8,4%, fumantes; 50,7% relataram fazer algum tipo de atividade física. Foi observada boa distribuição dos pacientes entre os domínios de cada questionário; não foram encontrados baixos escores para a qualidade de vida, sendo os sintomas sistêmicos e os aspectos emocionais aqueles com menor pontuação dentre os parâmetros do Inflammatory Bowel Disease Questionnaire; os aspectos físicos (40,6±44,4) e os emocionais (49.5±46.0) tiveram menor pontuação entre os domínios do SF-36. A correlação entre os dois questionários mostrou-se significativa. CONCLUSÃO: O perfil clínico dos pacientes seguiu as características de distribuição e prevalência dessas doenças. O impacto das doenças na qualidade de vida foi observado em diversos aspectos, principalmente os relacionados aos componentes psicológicos. O acompanhamento multidisciplinar, bem como suporte psicológico, social, nutricional e educacional devem ser considerados importantes determinantes para manter ou melhorar a qualidade de vida desses pacientes.

Avaliação da fadiga em pessoas com doença inflamatória intestinal atendidas em um ambulatório especializado / Fatigue assessment in people with inflammatory bowel disease attended in a specialized outpatient clinic

Introdução: a fadiga é um dos sintomas da doença inflamatória intestinal (DII), presente tanto nas fases ativa quanto de remissão da doença. Objetivos: avaliar a fadiga em pessoas com DII atendidas em um ambulatório especializado; descrever o perfil sociodemográfico e clínico; identificar a gravidade, frequência e impacto da fadiga nas atividades diárias (AD) e verificar possíveis associações e correlações. Métodos: estudo observacional, transversal, com abordagem quantitativa realizado no ambulatório de atendimento à pacientes com DII em um hospital público de São Paulo, em setembro e outubro de 2019, aprovado por Comitê de Ética. A amostra foi constituída por 137 pacientes. Foram utilizados 4 instrumentos: Mini Exame do Estado Mental, Dados Sociodemográficos e Clínicos, Inventário de Depressão de Beck e Inflammatory Bowel Disease Fatigue Scale (IBD-F), validado e adaptado para o Brasil. A análise dos dados foi realizada através de estatística descritiva, testes de hipótese Mann-Whitey, Brunner- Munzel, Kruskal-Wallis, test t, qui-quadrado, Exato de Fisher e ANOVA, teste de correlação de Pearson e Kendalls, considerando o nível de significância de 5%. A consistência interna do instrumento IBD-F foi obtida através do Alpha de Cronbach. Resultados: Dos 137 pacientes, a maioria era do sexo feminino 82 (59,9%), idade média de 46,1 (DP=14,1) anos, 92 (67,2%) tinham Doença de Crohn (DC) e 45 (32,9%) tinham Retocolite Ulcerativa (RCU). A maioria (109/79,6%) informou sentir fadiga, com média de tempo de 24 meses (DP=66,1). A gravidade e frequência da fadiga apresentaram média de 7 pontos (0-20) e o impacto da fadiga nas AD, 15 (0-120). As mulheres apresentaram maiores médias de fadiga tanto para a gravidade e frequência (p = 0,002), quanto para o impacto da fadiga nas AD (p < 0,001). Pacientes com DC em atividade apresentaram maiores médias de gravidade, frequência e impacto nas AD (p < 0,001). Pacientes com RCU Moderada e Grave, também apresentaram maiores médias de gravidade, frequência e impacto da fadiga nas AD (p= 0,003; p= 0,001 respectivamente). Pacientes em uso de imunossupressor apresentaram menores médias de gravidade e frequência da fadiga (p = 0,05). A gravidade e frequência da fadiga são maiores quando a DII se manifesta na pele (p=0,008), visão (p=0,046) e sistema ósseo (p= 0,015), assim como o impacto da fadiga nas AD é maior quando a DII se manifesta na pele (p= 0,006), visão (p= 0,009) e vias urinárias (p= 0,036). Houve correlação moderada, forte e positiva entre a depressão e a gravidade, frequência e impacto da fadiga nas AD (r = 0,59, p < 0,001; r=0,45, p < 0,001; r = 0,73, p < 0,001 respectivamente). Conclusão: a gravidade, frequência e impacto da fadiga mostram-se relacionadas com o sexo feminino, com a DC em atividade e a RCU em condição Moderada a Grave; quando manifestada na pele e visão, e quando a depressão está presente nos pacientes com DII. Implicações para a prática e a pesquisa: a avaliação e tratamento da fadiga e da depressão são essenciais na assistência integral de pacientes com DII, especialmente em mulheres com doença ativa e com as manifestações descritas. A exploração da correlação entre depressão e fadiga é importante para o estudo de intervenções que diminuam globalmente o sofrimento do paciente.

Introduction: fatigue is one of the symptoms of inflammatory bowel disease (IBD), present both in the active phases and in remission of the disease. Objectives: assess fatigue in people with IBD treated in a specialized outpatient clinic; describe the sociodemographic and clinical profile; identify the severity, frequency and impact of fatigue on daily activities (DA) and verify possible associations and correlations. Methods: an observational, cross-sectional study with a quantitative approach was performed at the outpatient clinic for IBD patients in a public hospital located in São Paulo on September and October 2019. The study was approved by the Research Ethics Committee. The sample consisted of 137 patients. Four instruments were used: Mini Mental State Examination, Sociodemographic and Clinical Data, Beck Depression Inventory and Inflammatory Bowel Disease Fatigue Scale, validated and adapted for Brazil. Data analysis was performed through descriptive statistics, Mann-Whitey hypothesis tests, Brunner-Munzel, Kruskal-Wallis, test t, chi square, Fisher exact test, ANOVA and Pearson and Kendall\'s correlation test, considering the level of significance 5%. The internal consistency of the IBD-F was obtained using Cronbach\'s Alpha. Results: Of the 137 patients, the majority were female 82 (59.9%), mean age of 46.1 (SD=14.1) years, 92 (67.2%) had Crohn\'s disease (CD) and 45 (32.9%) ulcerative colitis (UC). The majority (109/79.6%) reported feeling fatigue, with an average time of 24 months (SD=66.1). The severity and frequency of fatigue showed an average of 7 points (0-20) and the impact of fatigue on DA, 15 (0-120). Women had higher means of fatigue for both severity and frequency (p = 0.002), and for the impact of fatigue on DA (p < 0.001). Patients with working CD had higher means of severity, frequency and impact in DA (p < 0.001). In patients with UC \"Moderate\" and \"Serious\", severity, frequency and impact in DA were higher (p= 0.003; p= 0.001 respectively). Patients using immunosuppressive had lower means of severity and frequency of fatigue (p = 0.05). The frequency and severity of fatigue is higher when IBD manifests itself on the skin (p=0.008), vision (p=0.046) and bone system (p= 0.015), as well as the impact of fatigue on DA is greater when IBD manifests itself on the skin (p= 0.006), vision (p= 0.009) and urinary tracts (p= 0.036). There was a moderate, strong and positive correlation between depression and the severity, frequency and impact of fatigue in DA (r = 0.59, p < 0.001; r=0.45, p < 0.001; r = 0.73, p < 0.001 respectively). Conclusion: the severity, frequency and impact of fatigue are related to female gender, activity CD and UC in moderate to serious condition; when manifested in the skin and vision, and when depression is present in patients with IBD. Implications for practice and research: the evaluation and treatment of fatigue and depression are specific in the comprehensive care of patients with IBD, especially in women with active disease and with the manifestations described. The exploration of the correlation between depression and fatigue is important for the study of interventions that reduce overall the patient's suffering.

Situação vacinal de pacientes com doença inflamatória intestinal / Immunization status of patients with inflammatory bowel disease

ABSTRACT BACKGROUND: Treatment for inflammatory bowel disease (IBD) includes a variety of immunosuppressants and biological agents, which increase the risk of infections due to altered cellular and humoral immunity. Prevention of these infections can be done through vaccination, however, patients with IBD are usually under-immunized. OBJECTIVE: Analyze the immunization status of patients with IBD and confront it with the current recommendations to verify if the immunization guidelines are being followed correctly. METHODS: Analytical cross-sectional study including 239 IBD patients being regularly followed in the Gastroenterology Service from Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, which were subjected to a survey about their relevant demographic data and immunization status. RESULTS: The amount of patients that declared being unaware of their immunization status is high - between 34.3% (Tdap) and 52% (meningococcal) - excepting IIV, hepatitis B and HPV. The vaccines with the largest rates of patients declaring to have taken it are inactivated influenza vaccine (72.4%), BCG (55.3%), hepatitis B (48.3%), measles, mumps and rubella vaccine (43.8%) and DTaP (43%). The vaccines with the lowest rates of patients declaring to have taken it are Haemophilus influenza type b (0.8%), herpes zoster (2.1%) and HPV (3.4%). Patients that are being treated or have been treated with biological therapy have the largest immunization coverage for inactivated influenza vaccine (81%) and PPSV23 (25.9%), also they have the largest awareness rates for those vaccines. CONCLUSION: Although being a specialized service linked to a university hospital, vaccination coverage and patients' awareness rates proved to be below the desirable level. Vaccination and recovery of the immunization history is recommended immediately after the diagnosis of IBD, regardless of the use of biological agents. Those findings support the need of implementing hospital guidelines and constantly verifying its application by the multidisciplinary team in specialized services in IBD.

RESUMO CONTEXTO: No tratamento de doenças inflamatórias intestinais (DII) são usados imunossupressores e agentes biológicos, o que aumenta o risco de infecções pela alteração da imunidade celular e humoral. A prevenção de algumas dessas infecções pode ser feita pela vacinação, entretanto pacientes com DII apresentam baixas taxas de cobertura vacinal. OBJETIVO: Analisar a situação vacinal de pacientes com DII e comparar com a recomendação vigente na literatura para verificar se os esquemas de imunização estão sendo corretamente aplicados nessa população. MÉTODOS: Estudo transversal analítico com 239 pacientes com DII em acompanhamento no Serviço de Gastroenterologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, os quais foram submetidos a um questionário sobre dados demográficos relevantes e sobre a situação vacinal. RESULTADOS: A taxa de pacientes que declarou não ter conhecimento de sua situação vacinal é alta - entre 34,3% (dTpa) e 52% (meningocócica) - com exceção das vacinas influenza, hepatite B e HPV. As vacinas com maior taxa de pacientes que declararam ter recebido a vacina são influenza (72,4%), BCG (55,3%), hepatite B (48,3%), tríplice viral (43,8%) e DTPa (43%). As vacinas com menor taxa de pacientes que declararam ter recebido a vacina são Haemophilus influenza b (0,8%), herpes zoster (2,1%) e HPV (3,4%). Pacientes que fazem ou já fizeram tratamento com agentes biológicos têm melhor cobertura vacinal das vacinas para influenza (81%) e PP23V (25,9%), além de maior conhecimento sobre o estado vacinal para essas vacinas. CONCLUSÃO: Apesar de se tratar de um serviço especializado ligado a um hospital universitário, a cobertura vacinal e o conhecimento dos pacientes sobre as vacinas estão abaixo do desejado. A recuperação do histórico vacinal e a recomendação das vacinas necessárias devem ser realizadas logo após o diagnóstico de DII, independentemente do uso de agentes biológicos. Esses achados indicam a necessidade da criação e monitoramento constante da aplicação de um protocolo pela equipe multidisciplinar de serviços especializados em DII.

Measurement of psycho-emotional constructs and self-management in health of patients with inflammatory bowel diseases / Mensuração de constructos psicoemocionais e de autogestão em saúde em pacientes com doenças inflamatórias intestinais

This study intended to measure the scores of psych-emotional constructs and self-management in patients with inflammatory bowel diseases (IBD), compare those scores according to the type of IBD, and verify the influence of these measures on self-management in health. This is a cross-sectional study performed at the outpatient clinic of a public Hospital. The patients were adults and diagnosed with IBD; they answered instruments of measure of self-esteem, anxiety and depression, health status and of activation. Pearson's correlation test and Student's t test evaluated the variables of interest. The level of significance was 0.05. We evaluated 65 patients (average age = 40.71; SD = 14.26). We found high score of activation (average = 57.5; SD = 13.38) and high score of self-esteem (average = 31.58; SD = 4.98), moderate score of anxiety (average = 8.24; SD = 4.38) and low score of depression (average = 5.47; SD = 3.53). Significant correlations were observed, from low to moderate magnitude, between the other measures and activation (p < 0.05). There were weak correlations between activation and time since diagnosis; anxiety and number of comorbidities (p < 0.05). We have concluded that patients with IBD presented high self-esteem, moderate levels of anxiety, low levels of depression and a high level of activation. Longer time since diagnosis was related with better self-management in health

Este estudo objetivou mensurar os escores de constructos psicoemocionais e de autogestão de pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII), comparar esses escores segundo o tipo de DII e verificar a influência dessas medidas na autogestão em saúde. Estudo transversal, realizado no ambulatório de um Hospital público. Pacientes adultos, com diagnóstico de DII, responderam instrumentos de medida de auto-estima, de ansiedade e depressão, estado de saúde e de ativação. Testes de correlação de Pearson e t de Student avaliaram as variáveis de interesse. Nível de significância de 0,05. Avaliamos 65 pacientes (idade média=40,71; DP= 14,26). Verificamos altas pontuações de ativação (média=57,5; DP=13,38) e de auto-estima (média=31,58; DP=4,98), pontuações moderadas de ansiedade (média=8,24; DP=4,38) e baixas de depressão (média= 5,47; DP= 3,53). Observamos correlações significantes, de fraca a moderada magnitude, entre as outras medidas com ativação (p<0,05). Houve correlações fracas entre ativação e tempo de diagnóstico, ansiedade e número de comorbidades (p<0,05). Concluímos que pacientes com DII apresentaram elevada auto-estima, índices moderados de ansiedade e baixos de depressão e elevado nível de ativação. Maior tempo de diagnóstico relacionou com melhor autogestão em saúde.

Uso do tofacitinibe na retocolite ulcerativa refratária ao tratamento com anti-TNF e anti-integrina / Tofacitinib in the management of ulcerative colitis refractory to anti-tnf and anti-integrin therapies

ABSTRACT Janus kinases inhibitors have already been incorporated into the management of immune-mediated diseases, such as rheumatoid arthritis, and are being investigated for the treatment of psoriasis and inflammatory bowel diseases, both ulcerative colitis and Crohn's disease. Tofacitinib is an oral small-molecule drug that inhibits Janus kinases 1, Janus kinases 3, and, to a lesser extent, Janus kinases 2. This inhibition ends up blocking signals for several inflammatory cytokines that are involved in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases and play a role in many immune signaling routes, including lymphocyte activation, function, and proliferation. We report a patient with active ulcerative colitis with primary non-response to three biologics (infliximab, adalimumab and vedolizumab), with different mechanisms of action, who refused surgical treatment and had a favorable response to tofacitinib with clinical and endoscopic remission. No adverse events were observed with the use of the agent. This case illustrates the difficulties we may face regarding the identification of the expression of proper mechanism of action involved in the pathogenesis of ulcerative colitis patients and the importance of having another treatment option with different mechanism of action, like tofacitinib.

RESUMO Os inibidores das Janus kinases (JAK) têm sido incorporados ao tratamento de doenças imunomediadas, como artrite reumatoide e, além disso, têm sido testados no tratamento da psoríase e doenças inflamatórias intestinais, tanto na retocolite ulcerativa quanto na doença de Crohn. Tofacitinibe é uma droga do grupo das pequenas moléculas de uso oral que inibe as Janus kinases 1 e 3 e, em menor grau, a Janus kinases 2. Esta inibição promove o bloqueio de uma série de citocinas pró-inflamatórias que estão envolvidas na patogênese das doenças inflamatórias intestinais e desempenham importante papel nos processos imunes, tais como ativação, função e proliferação linfocitária. Nesta presente comunicação, relatamos um caso de um paciente portador de retocolite ulcerativa refratária a três agentes biológicos (infliximabe, adalimumabe e vedolizumabe), com diferentes mecanismos de ação, que recusou o tratamento cirúrgico, porém, apresentou boa resposta com o uso de tofacitinibe, com remissão clínica e endoscópica. Não foram evidenciados efeitos colaterais com a droga. O presente caso ilustra as dificuldades que podemos enfrentar em relação à identificação da expressão do correto mecanismo de ação envolvido na patogênese dos pacientes com retocolite ulcerativa e a importância de um novo agente terapêutico com diferente mecanismo de ação, como o tofacitinibe.

Dosagem do nível sérico do infliximabe em pacientes com doença inflamatória intestinal em remissão: uma análise comparativa de dois diferentes métodos em uma coorte multicêntrica brasileira / Serum infliximab measurement in inflammatory bowel disease patients in remission: a comparative analysis of two different methods in a multicentric brazilian cohort

ABSTRACT BACKGROUND: Infliximab (IFX) therapeutic drug monitoring is an important tool to guide therapeutic decision in inflammatory bowel disease patients. Currently, there are two methods to measure trough levels of IFX, ELISA assays or rapid tests. Despite that the ELISA assay is the most used method in therapeutic drug monitoring, the results take long to be available for clinical use, and it needs to be performed by trained personnel. In contrary, the results of a rapid test take 20 to 30 minutes to be available and can be performed by non-trained lab personnel. OBJECTIVE: The aim of the study was to compare a rapid test (QB-IFX) for quantitative determination of IFX level to one ELISA assay in a cohort of inflammatory bowel disease patients. METHODS: Cross-sectional multicentric study with 49 inflammatory bowel disease patients on maintenance therapy with IFX. Blood samples for IFX serum levels were collected immediately before infusion. IFX serum levels were classified as undetectable, low (<3.0 μg/mL), adequate (3.1-7.0 μg/mL) or high (>7.1 μg/mL). A sensitivity and specificity of each test and a comparison between tests was based on ROC curves. RESULTS: Thirty-four Crohn's disease patients and 15 ulcerative colitis patients in clinical remission were evaluated. The majority of patients had low or adequate serum levels of IFX. In relation to the serum levels proportions with the two methods, there was no significant difference (P=0.84). The ROC analysis identified a concentration threshold >2.9 μg/mL with the QB-IFX test (area under the ROC, 0.82; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 61.9%), and >3.83 μg/mL using the ELISA assay (area under the ROC, 0.96; P<0.0001, sensitivity, 100%; specificity, 92.9%). CONCLUSION: QB-IFX and ELISA assays to measure IFX levels were comparable. Both methods had accurate sensitivity and specificity to detect undetectable, low and adequate levels, but had showed low specificity for supra therapeutic levels of IFX.

RESUMO CONTEXTO: A monitorização dos níveis séricos do infliximabe (IFX) é uma importante ferramenta para guiar a tomada de decisão nos pacientes com doença inflamatória intestinal. No presente momento existem dois tipos de métodos para quantificar nível sérico de IFX disponíveis no mercado: o ELISA e o teste rápido. O método ELISA é o mais usado em todo o mundo, todavia os resultados demoram de 1 a 2 dias para estar disponíveis para uso clínico. Além disso, o ELISA é um método que requer um técnico especializado para realizá-lo. Ao contrário, os resultados do teste rápido estão disponíveis em 20 a 30 minutos e esse pode ser realizado por um funcionário não especializado. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi comparar o teste rápido (QB-IFX) com o teste ELISA para determinação quantitativa do nível sérico de IFX em uma coorte de pacientes com doença inflamatória intestinal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal multicêntrico com inclusão de 49 pacientes em terapia de manutenção com IFX. Amostra sanguínea para dosagem sérica do IFX foi coletada imediatamente antes da infusão. A dosagem sérica do IFX foi classificada em indetectável, baixo (<3,0 μg/mL), adequado (3,1-7,0 μg/mL) ou alto (>7,1 μg/mL). A sensibilidade e a especificidade de cada teste e a comparação entre os testes foram avaliados através de curva ROC. RESULTADOS: Foram avaliados 34 pacientes com doença de Crohn e 15 pacientes com retocolite ulcerativa em remissão clínica da doença. A maioria dos pacientes apresentou níveis baixos ou adequados do IFX sérico de acordo com ambos os métodos de dosagem. Não houve diferença significativa entre os métodos quando avaliados categoricamente (P=0,84). A análise da curva ROC identificou limites de concentrações >2,9 μg/mL com o teste rápido QB-IFX (AUC ROC, 0,82; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 61.9%), e >3,83 μg/mL usando o método ELISA (AUC ROC, 0,96; P<0,0001, sensibilidade: 100%; especificidade: 92,9%). CONCLUSÃO: Os testes QB-IFX e ELISA foram comparáveis para dosagem do nível sérico de IFX. Ambos os métodos são acurados e apresentaram boa sensibilidade e especificidade para detecção de níveis indetectáveis, níveis baixos e níveis adequados, porém mostraram pouca especificidade para níveis supra terapêuticos da droga.

Adalimumabe no manejo da retocolite ulcerativa inespecífica: resultados de um estudo multicêntrico observacional brasileiro / Adalimumab for ulcerative colitis: results of a brazilian multicenter observational study

ABSTRACT BACKGROUND: Adalimumab is a monoclonal antibody, tumor necrosis factor-alpha (TNFα) inhibitor that has efficacy for inducing and maintaining remission in moderate-to-severe ulcerative colitis. Real world studies with adalimumab in Latin American ulcerative colitis patients are scarce. OBJECTIVE: To assess the clinical remission rates in induction and maintenance with adalimumab therapy in ulcerative colitis. METHODS: Observational, multicenter and retrospective study on a case series of patients with moderate-to-severe ulcerative colitis under adalimumab therapy. The variables analyzed were: demographic data, previous infliximab status, concomitant drugs, the Montreal Classification, disease activity (Mayo score) at weeks 0, 8, 26 and 52, or until the last follow-up. Clinical remission was defined as a partial Mayo score ≤2 and Last observation carried forward (LOCF) and Non responder imputation (NRI) analysis were used. RESULTS: Thirty-six patients were included in the study. With LOCF analysis, remission rates at weeks 8, 26 e 52 were of 41.7%, 47.2% and 47.2%, respectively. With NRI analysis, remission rates at weeks 8, 26 and 52 were of 41.7%, 41.7% and 27.8%, respectively. CONCLUSION: Adalimumab was effective in the treatment of moderate-to-severe ulcerative colitis. Clinical remission was observed in approximately 40% of the patients at weeks 8 and 26, and in almost a quarter of the patients after 1 year of follow up.

RESUMO CONTEXTO: O adalimumabe é um anticorpo monoclonal, inibidor do TNF alfa, que tem eficácia comprovada na indução e manutenção da remissão na retocolite ulcerativa inespecífica moderada à severa. Há escassez de dados sobre o uso do adalimumabe na retocolite ulcerativa inespecífica em pacientes latino-americanos. OBJETIVO: Analisar as taxas de remissão clínica na indução e manutenção do tratamento da retocolite ulcerativa inespecífica com adalimumabe. MÉTODOS: Estudo observacional, multicêntrico e retrospectivo de uma série de casos de portadores de retocolite ulcerativa inespecífica moderada à grave que utilizaram adalimumabe. Variáveis analisadas: dados demográficos, uso prévio de infliximabe, medicações concomitantes, Classificação de Montreal, atividade da doença (escore parcial de Mayo) nas semanas 0, 8, 26 e 52, ou até o maior tempo de seguimento atingido. Remissão clínica foi definida como escore parcial de Mayo ≤2 e foi avaliada pelos métodos. Abordagem com base na observação mais recente (LOCF) e Imputação de não respondedores (NRI). RESULTADOS: Trinta e seis pacientes foram incluídos no estudo. Pela análise LOCF, as taxas de remissão nas semanas 8, 26 e 52 foram de 41,7%, 47,2% e 47,2%, respectivamente. Pela análise NRI, as taxas nas semanas 8, 26 e 52 foram de 41,7%, 41,7% e 27,8%, respectivamente. CONCLUSÃO: Adalimumabe foi eficaz no manejo da retocolite ulcerativa inespecífica moderada a grave. A remissão clínica foi observada em cerca de 40% dos pacientes nas semanas 8 e 26, e em cerca de 1/4 dos pacientes após 1 ano de seguimento.

Management of acute severe ulcerative colitis: a clinical update / Manejo da colite ulcerativa aguda grave: atualização terapêutica

ABSTRACT Introduction: Acute severe colitis is a potentially lethal medical emergency and, even today, its treatment remains a challenge for clinicians and surgeons. Intravenous corticoid therapy, which was introduced into the therapeutic arsenal in the 1950s, continues to be the first-line treatment and, for patients who are refractory to this, the rescue therapy may consist of clinical measures or emergency colectomy. Objective: To evaluate the indications for and results from drug rescue therapy (cyclosporine, infliximab and tacrolimus), and to suggest a practical guide for clinical approaches. Methods: The literature was reviewed using the Medline/PubMed, Cochrane library and SciELO databases, and additional information from institutional websites of interest, by cross-correlating the following keywords: acute severe colitis, fulminating colitis and treatment. Results: Treatments for acute severe colitis have avoided colectomy in 60-70% of the cases, provided that they have been started early on, with multidisciplinary follow-up. Despite the adverse effects of intravenous cyclosporine, this drug has been indicated in cases of greater severity with an imminent risk of colectomy, because of its fast action, short half-life and absence of increased risk of surgical complications. Therapy using infliximab has been reserved for less severe cases and those in which immunosuppressants are being or have been used (AZA/6-MP). Indication of biological agents has recently been favored because of their ease of therapeutic use, their good short and medium-term results, the possibility of maintenance therapy and also their action as a "bridge" for immunosuppressant action (AZA/6-MP). Colectomy has been reserved for cases in which there is still no response five to seven days after rescue therapy and in cases of complications (toxic megacolon, profuse hemorrhage and perforation). Conclusion: Patients with a good response to rescue therapy who do not undergo emergency operations should be considered for maintenance therapy using azathioprine. A surgical procedure is indicated for selected cases.

RESUMO Racional: A colite aguda grave é emergência médica, potencialmente letal e o seu tratamento permanece ainda nos dias de hoje um desafio para o clínico e cirurgião. A corticoterapia intravenosa introduzida no arsenal terapêutico na década de 50 permanece como primeira linha de tratamento, e nos pacientes refratários a tal medida, a terapia de resgate pode ser com medidas clínicas ou colectomia de urgência. Objetivo: Avaliar os resultados da terapia de resgate medicamentosa (ciclosporina, infliximabe e tracolimus), suas indicações e resultados, e sugerir um guia prático para abordagem clínica. Métodos: Foi realizada revisão na literatura utilizando as bases Medline/Pubmed, Cochrane Library, Scielo, e informações adicionais em sites institucionais de interesse cruzando os descritores: colite aguda grave, colite fulminante e tratamento. Resultados: O tratamento da colite aguda grave tem evitado a colectomia em 60- 70% dos casos, desde que iniciado precocemente e com acompanhamento multidisciplinar. A ciclosporina intravenosa apesar de seus efeitos adversos, tem sido indicada naqueles casos mais graves com risco iminente de colectomia, pela sua rapidez de ação, meia-vida curta, e não aumentar os riscos de complicações cirúrgicas. A terapia com infliximabe tem sido reservada para os casos menos graves e naqueles em uso ou já expostos a imunossupressores (AZA/6-MP). A facilidade terapêutica, seus bons resultados a curto e médio prazo, a possibilidade de terapia de manutenção e também por agir como "ponte" para ação de imunossupressores (AZA/6-MP) tem recentemente favorecido a indicação de biológicos. A colectomia fica reservada para casos que não apresentaram resposta a terapia de resgate após cinco a sete dias de tratamento e nas complicações (megacólon tóxico, hemorragia profusa e perfuração). Conclusõe s: Os pacientes com boa resposta à terapia de resgate e não submetidos à operações de urgência, deverão ser considerados para terapia de manutenção com azatioprina, sendo procedimento cirúrgico indicado para casos selecionados.

Doença inflamatória intestinal na infância / Intestinal Inflamatory disease in childood

A incidência da doença inflamatória intestinal (DII) tem aumentado nos países ocidentais nos últimos anos. Classicamente ela é dividida em doença de Crohn e colite ulcerativa. As manifestações clínicas mais comuns são a dor abdominal, diarreia, perda de peso e sangue nas fezes. A inflamação intestinal reduz a absorção de nutrientes. Manifestações extraintestinais podem estar presentes. Deve ser realizada a pesquisa de imunodeficiência primária em crianças com diagnóstico de DII antes dos dois anos de idade. Os exames laboratoriais devem incluir triagem de inflamação aguda e/ou crônica, avaliação de anemia e estado nutricional. Exames endoscópicos e de fezes são necessários, principalmente antes do início do tratamento. O seguimento ambulatorial e a solicitação de exames complementares devem ser criteriosos. O tratamento é difícil por se tratar de uma doença crônica, com fases de recidiva e remissão. Os medicamentos apresentam efeitos adversos, algumas vezes graves. A visão mais atual da terapia da DII baseia-se na modificação da história natural da doença, com o objetivo de alcançar cicatrização da mucosa, redução das complicações da doença e melhora da qualidade de vida do paciente. É fundamental acompanhar o crescimento linear, o desenvolvimento muscular, esquelético e puberal. O pediatra geral deve estar atento para o diagnóstico, solicitando os exames complementares e avaliando a necessidade de encaminhamento para um gastroenterologista pediatra.(AU)

The incidence of inflammatory bowel disease in the Western countries has increased in recent years. Classically it is divided into Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. The most common clinical manifestations are abdominal pain, diarrhea, weight loss and blood in the stool. The intestinal inflammation reduces the absorption of nutrients, which increases susceptibility to micronutrient deficiency. extra-intestinal manifestations may be present. Primary immunodeficiency research in children diagnosed with IBD before two years of age should be performed. Laboratory tests should include screening of acute and/or chronic, evaluation of anemia and nutritional status. Endoscopic examinations and feces are needed, especially before the start of treatment. Outpatient follow-up and complementary tests should be judicious. Treatment is difficult because it is a chronic disease with phases of relapse and remission. The drugs have adverse effects sometimes severe. The most current view of IBD therapy is based on the modification of the natural history of the disease, with the goal of achieving mucosal healing, reducing complications of the disease and improve the patient's quality of life. It is essential to monitor the linear growth, muscle development, skeletal and pubertal. The general pediatrician should be aware of the diagnosis, requesting additional examinations and evaluating the need for referral to the pediatric gastroenterologist.(AU)

INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IN HISPANIC COMMUNITIES: a concerted South American approach could identify the aetiology of Crohn’s disease and ulcerative colitis / Doença inflamatória intestinal nas comunidades Hispânicas: uma orquestrada abordagem Sul-Americana poderia identificar a etiologia da doença de Crohn e da retocolite ulcerativa

Despite intensive research we remain ignorant of the cause of both Crohn’s disease and ulcerative colitis. The dramatic rise in incidence, particularly of Crohn’s disease, points towards environmental factors as playing a significant role. A major purpose of this review is to stimulate a co-ordinated international effort to establish an on-going data base in Central and South America in which new cases are registered and through which investigations into aetiology can be conducted. In both Brazil and Mexico there is evidence that the incidence of ulcerative colitis is increasing, as also is the case for Crohn’s disease in Brazil. The pattern of disease is, therefore, directly comparable to that reported from Europe and the USA during the 1970s and 1980s, but much lower than contemporary data from Spain. Although the incidence is similar to that reported from Portugal, the studies from Almada and Braga were conducted a decade before that from Sao Paulo. The situation in Brazil compares dramatically with Uruguay and Argentina where the reported incidence of inflammatory bowel disease is significantly less. However, with growing industrialisation it is likely that there will be an explosion of inflammatory bowel disease in some areas of Central and South America over the next 20 years. The creation of a network of researchers across South and Central America is a real possibility and through a Concerted Action there is the possibility that major strides could be made towards understanding the cause of inflammatory bowel disease and so develop preventive strategies. .

Apesar da pesquisa intensa, ainda permanecemos ignorantes quanto à causa da doença de Crohn e da retocolite ulcerativa. O aumento dramático da incidência, particularmente da doença de Crohn, aponta para fatores ambientais desempenhando um papel significativo. Um grande propósito desta revisão é estimular um esforço internacional coordenado para estabelecer uma base de dados em curso na América Central e do Sul, na qual novos casos são registrados e através dos quais investigações sobre a etiologia seriam realizadas. No Brasil e no México, há evidências de que a incidência da colite ulcerosa está aumentando, como também é o caso da doença de Crohn no Brasil. O padrão da doença é, portanto, diretamente comparável àquela relatada da Europa e dos Estados Unidos durante a década de 1970 e 1980, mas muito mais baixa do que dados contemporâneos da Espanha. Embora a incidência seja semelhante à relatada a partir de Portugal, os estudos de Almada e Braga ocorreram uma década antes do que em São Paulo. A situação no Brasil compara-se dramaticamente com Uruguai e Argentina, onde a incidência relatada de doença inflamatória intestinal é significativamente menor. No entanto, com a crescente industrialização é provável que haja uma explosão de doença inflamatória intestinal em algumas áreas da América Central e do Sul nos próximos 20 anos. A criação de uma rede de pesquisadores em toda a América Central e do Sul é uma possibilidade real e, através de uma ação articulada, há a possibilidade de que grandes avanços poderiam ser feitos no sentido de compreender a causa da doença inflamatória intestinal e então desenvolverem-se estratégias preventivas. .

Linear IgA dermatosis associated with ulcerative colitis: complete and sustained remission after total colectomy / Dermatose bolhosa por IgA linear associada a retocolite ulcerativa: remissao completa e sustentada apos colectomia total

Linear IgA dermatosis has been increasingly associated with inflammatory bowel diseases, particularly ulcerative colitis. A 13-year-old male patient with an 11-month history of ulcerative colitis developed vesicles, pustules and erosions on the skin of the face, trunk and buttocks and in the oral mucosa. The work-up revealed a neutrophil-rich sub-epidermal bullous disease and linear deposition of IgA along the dermoepidermal junction, establishing the diagnosis of linear IgA dermatosis. The patient experienced unsatisfactory partial control of skin and intestinal symptoms despite the use of adalimumab, mesalazine, prednisone and dapsone for some months. After total colectomy, he presented complete remission of skin lesions, with no need of medications during two years of follow-up. A review of previously reported cases of the association is provided here and the role of ulcerative colitis in triggering linear IgA dermatosis is discussed.

A dermatose bolhosa por IgA linear tem sido crescentemente associada com doenças inflamatórias intestinais, especialmente a retocolite ulcerativa. Relatamos o caso de um adolescente masculino, 13 anos de idade, com retocolite ulcerativa diagnosticada 11 meses antes, que desenvolveu vesículas, pústulas e erosões na pele da face, do tronco e das nádegas e na mucosa oral. A investigação revelou doença bolhosa subepidérmica rica em neutrófilos e deposição linear de IgA ao longo da junção dermoepidérmica, estabelecendo o diagnóstico de dermatose bolhosa por IgA linear. O paciente experimentou controle insatisfatório dos sintomas cutâneos e gastrointestinais apesar do uso de adalimumab, mesalazina, prednisona e dapsona por alguns meses. Após colectomia total, ele apresentou remissão completa das lesões cutâneas, sem necessidade de medicações durante os dois anos de seguimento. Neste artigo, revisamos os casos previamente relatados desta associação e debatemos o papel da retocolite ulcerativa no desencadeamento da dermatose bolhosa por IgA linear.

Análise da qualidade de vida pós-operatória em pacientes com reservatório ileal por retocolite ulcerativa / Quality of life of patients with ulcerative colitis after ileal pouch-anal anastomosis

A proctocolectomia total com reservatório ileal (RI) é a cirurgia mais utilizada em portadores de retocolite ulcerativa (RCUI), porém, trata-se de procedimento de grande porte, que implica em derivação intestinal temporária e elevada morbidade. A experiência adquirida ao longo do tempo evidenciou a ocorrência de várias complicações como distúrbios evacuatórios e a inflamação do reservatório ou bolsite, que podem influenciar negativamente a qualidade de vida do paciente e se contrapor às expectativas iniciais. Objetivo: avaliar a qualidade de vida pós-operatória de pacientes com RI por RCUI. Casuística e métodos: Foram avaliados 31 pacientes operados pela mesma equipe (Grupo de Coloproctologia- FCM/UNICAMP) há pelo menos 1 ano. Empregou-se questionário de avaliação inicial dirigido elaborado pelos autores com o intuito de caracterizar a população e identificar sua satisfação com a cirurgia e questionário específico validado em português para investigação da qualidade de vida após cirurgia de RI (IBDQ), composto por 32 questões que abrangem quatro dimensões: sintomas intestinais, sintomas sistêmicos, aspectos sociais e aspectos emocionais. Cada questão dentro de cada um dos domínios aferidos tem sete alternativas de respostas. Cada opção de resposta vale seu próprio número em pontos, sendo 1 pior qualidade de vida e 7 a melhor. Verificou-se assim, o total de pontos obtidos em cada domínio. Foram avaliados os percentuais com pontuação máxima e mínima para cada item avaliado. Considerou-se resultado satisfatório para as pontuações 5, 6 e 7, regular 4 e insatisfatório valores de 1 a 3.

Restorative proctocolectomy with Ileal pouch-anal anastomosis (IPAA) is the standard surgical treatment for patients with ulcerative colitis (UC), however, involves temporary ileostomy and high morbidity. The acquired experience over time showed the occurrence of various complications, such as, evacuation disturbances and the inflammation of the pouch or pouchitis, which can influence negatively the patients' quality of life (QoL) and as opposed to when compared to the initial expectations. Aim: To evaluate quality of life of patients with UC after IPAA. Patients and Methods: Thirty one patients were evaluated and underwent surgery by the same team with at least one year follow-up after surgery. An initial questionnaire was used for evaluation. It had been elaborated by qualified personnel with the purpose to characterize the patients and to identify their satisfaction with the surgery. A second questionnaire, specifically validated in Portuguese, was used to investigate the QoL after IPAA. It has 32 questions which covered four areas: intestinal and systemic symptoms, plus social and emotional aspects. Each question has seven possible answers. Each answer option has its own value; one represented the worse QoL and seven the best. For classification purposes five to seven points were considered satisfactory, four regular and one to three unsatisfactory. For quantitative analysis, the interval between the minimum and maximum punctuation of each domain were divided by 3, thus considering for physical domain scores between 46 to 54,99 as unsatisfactory, 55 to 62,99 regular, 63 to 70 satisfactory; for systemic domain, 8 to 17,99 unsatisfactory, 18 to 26,99 regular, 27 to 35 satisfactory; for social aspects, 10 to 18,33 unsatisfactory, 18,34 to 26,67 regular and 26,68 to 35 satisfactory; e for emotional aspects, 22 to 42,66 unsatisfactory, 42,67 to 63,32 regular and 63,33 to 84 satisfactory.

Association between celiac disease and Crohn's disease: a challenge to the coloproctologist

Over the past few years, many studies on the association between celiac disease and inflammatory bowel disease have been reported. The genetic origin of this association has prompted research that searches for a common link for the concomitant manifestation of these pathologies. Clinical studies aim not only to demonstrate this relation, but also to establish the epidemiological frequencies among affected individuals and their relatives as compared to the general population. The similar clinical symptoms, difficulties, diagnoses, and therapeutics are still a challenge, since this association is unknown to most coloproctologists, thereby culminating in treatments and surgical procedures with no benefits for the patient. (AU)

Nos últimos anos, muitos estudos foram relatados sobre a associação entre a doença celíaca e as doenças inflamatórias intestinais. A origem genética dessa associação desperta pesquisas que buscam o elo comum para a manifestação concomitante das patologias. Estudos clínicos visam não apenas demonstrar essa relação mas também estabelecer as frequências epidemiológicas entre os indivíduos acometidos e seus familiares em relação à população geral. À semelhança do quadro clínico, as dificuldades diagnósticas e terapêuticas são ainda desafios, já que tal associação ainda é desconhecida para a maioria dos coloproctologistas, podendo resultar em tratamentos e cirurgias sem benefícios ao paciente. (AU)

The surgical treatment of patients with ulcerative colitis from an university hospital at Natal, Brazil

INTRODUCTION: Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease that affects the rectum and colon, involving periods of exacerbation and remission. A considerable number of patients requires surgery during the course of this disease. OBJECTIVE: The purpose of this study is to analyze the profile and therapeutic approach of patients with UC. METHODS: This is a retrospective study that analyzed medical records of patients diagnosed with UC between 1999 and 2010. We selected 45 patients and analyzed the following variables: age, gender, ethnic group, interval between onset of symptoms and diagnosis, extraintestinal manifestations, extent of colonic involvement, disease complications, pharmacological treatment, indication for surgery, time between diagnosis and indication, surgical procedures, early and late complications and pathological results of surgical specimens. Data were analyzed descriptively and compared with other studies. RESULTS: The clinical profile of the patients was consistent with the literature. Nine patients underwent surgical treatment: seven were submitted to proctocolectomy with anastomosis in the ileo-anal pouch and two were submitted to total colectomy; in addition, eight were submitted to ileostomy. Postoperative complications occurred in 55.5% of patients. CONCLUSIONS: The study confirms data from the literature regarding the profile and therapeutic approach of patients with ulcerative colitis. (AU)

INTRODUÇÃO: A retocolite ulcerativa (RCU) é uma doença inflamatória crônica que acomete reto e cólon, cursando com períodos de exacerbação e remissão. Uma parcela considerável de pacientes necessita de procedimento cirúrgico ao longo do curso dessa enfermidade. OBJETIVO: Este estudo objetiva analisar perfil e abordagem terapêutica de portadores de RCU. MÉTODOS: Trata-se de estudo retrospectivo realizado por meio da análise de prontuários de pacientes acompanhados com diagnóstico de RCU no período de 1999 a 2010. Foram selecionados 45 pessoas, sendo analisadas as variáveis: idade, sexo, raça, intervalo entre início dos sintomas e diagnóstico, sintomatologia, manifestações extraintestinais, extensão do acometimento colônico, complicações da doença, tratamento medicamentoso, indicação de cirurgia, tempo entre esta e o diagnóstico, procedimentos cirúrgicos, complicações precoces e tardias e resultado anatomopatológico das peças cirúrgicas. Os dados foram analisados de forma descritiva e comparados com outros estudos. RESULTADOS: O perfil clínico dos pacientes foi condizente com a literatura. Nove foram submetidos a tratamento cirúrgico, sendo realizadas sete proctocolectomias com anastomose em bolsa íleo-anal e duas colectomias totais, além de oito ileostomias. As complicações pós-operatórias ocorreram em 55,5% dos pacientes. CONCLUSÕES: O estudo corrobora com os dados da literatura referentes ao perfil e abordagem terapêutica dos pacientes com diagnóstico de RCU. (AU)

Proctocolectomy and ileal J-pouch anal anastomosis on the surgical treatment of familial adenomatous polyposis and ulcerative colitis: analysis of 49 cases

OBJECTIVE: To evaluate the results of ileal J-pouch anal anastomosis in ulcerative colitis and familial adenomatous polyposis. METHOD: Retrospective analysis of medical records of 49 patients submitted to ileal J-pouch anal anastomosis. RESULTS: Ulcerative colitis was diagnosed in 65% and familial adenomatous polyposis in 34%. Mean age was 39.5 years. 43% were male. Among familial adenomatous polyposis, 61% were diagnosed with colorectal cancer. Thirty-one percent of patients with ulcerative colitis was submitted to a previous surgical approach and 21% of these had toxic megacolon. Average hospital stay was 10 days. Post-operative complications occurred in 50% of patients with ulcerative colitis and 29.4% with familial adenomatous polyposis. Intestinal diversion was performed in 100% of ulcerative colitis and 88% of familial adenomatous polyposis. Pouchitis occurred in eight cases (seven ulcerative colitis and one FAP), requiring excision of the pouch in three ulcerative colitis. Mortality rate was 7.6%: two cases of carcinoma on the pouch and two post-operative complications. Late post-operative complications occurred in 22.4%: six familial adenomatous polyposis and five ulcerative colitis). Two patients had erectile dysfunction, and one retrograde ejaculation. One patient with severe perineal dermatitis was submitted to excision of the pouch. Incontinence occurred in four patients and two reported soil. Mean bowel movement was five times a day. CONCLUSION: Ileal J-pouch anal anastomosis is a safe surgery with acceptable morbidity and good functional results, if well indicated and performed in referral centers. (AU)

OBJETIVO: Avaliar resultados da anastomose íleo-anal com bolsa ileal em J na colite ulcerativa e na polipose adenomatosa familiar. MÉTODO: Análise retrospectiva dos prontuários de 49 pacientes submetidos a anastomose íleo-anal com bolsa ileal em J. RESULTADOS: 65% de colite ulcerativa e 34% de polipose adenomatosa familiar. Idade média de 39,5 anos. Gênero masculino perfez 43% da amostra. Na polipose adenomatosa familiar, 61% tinham diagnóstico prévio de câncer colorretal. Na colite ulcerativa, 31% tiveram abordagem cirúrgica prévia (21% por megacólon tóxico). O tempo médio de internação foi de 10 dias. Complicações pós-operatórias ocorreram em 50% das colites ulcerativas e 29,4% de polipose adenomatosa familiar. Foi realizada ileostomia em 100% das colites ulcerativas e 88% das poliposes adenomatosas familiares. Bolsite ocorreu em oito casos: em sete colites ulcerativas e em uma polipose adenomatosa familiar, com ressecção da bolsa em três colites ulcerativas. Taxa de mortalidade de 7,6%: dois casos de câncer na bolsa e duas complicações pós-operatórias. Complicações tardias ocorreram em 22,4%: em seis poliposes adenomatosas familiares e cinco colites ulcerativas. Dois pacientes apresentaram disfunção erétil e uma ejaculação retrógrada. Um paciente teve dermatite perineal severa (realizada ressecção da bolsa). Foi observada incontinência em quatro pacientes e escape fecal em dois. Média de hábito intestinal: cinco vezes ao dia. CONCLUSÃO: Anastomose íleo-anal com bolsa ileal é uma cirurgia com aceitável morbidade e bons resultados funcionais, quando bem indicada e realizada em centros de referência. (AU)